皮膚，是人體最大的器官，恐怕也是最容易被忽視的器官。

它像人體的“統(tǒng)管大將軍”，率領(lǐng)了全身多達(dá)三分之一的血液。它又像人體的“萬里長(zhǎng)城”，鑄成了抵御外界威脅的重要屏障，無論酷暑還是寒冬，讓體溫始終保持36-37攝氏度。

如果我們將眼光轉(zhuǎn)向世界醫(yī)藥舞臺(tái)，會(huì)發(fā)現(xiàn)皮膚的“地位”已經(jīng)悄然變化——注射劑慢慢退居二線，常見的口服藥也有口味使人反感排斥、兒童不愿吃藥、老人吞咽能力差的弊端，一種“將藥物貼于皮膚表面”的用藥方法出現(xiàn)，形成一種嶄新的用藥潮流，成為繼口服、注射后的第三大給藥途徑。

這種方式通常稱為透皮給藥（TDDS）。藥物在皮膚表面，以接近恒定的速率透過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身或局部治療作用。它不同于國內(nèi)治療跌打損傷的傳統(tǒng)膏藥，并非人們俗稱的“狗皮膏藥”，兩者在原理、貼劑質(zhì)地、給藥效率上差異頗大。透皮給藥是一種新型給藥方式，可以治療多種科室的疾病。

給藥方式的改變，會(huì)帶來什么變化呢？概括透皮給藥的優(yōu)勢(shì)，最顯著的是以下四點(diǎn)：

? 藥物吸收不受消化道內(nèi) pH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響

? 避免肝臟首過效應(yīng)(First Pass Effect)，肝臟首過效應(yīng)指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進(jìn)入血循環(huán)之前，在肝臟被代謝，導(dǎo)致進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少，藥效降低

? 可降低患者個(gè)體間及個(gè)體內(nèi)差異，克服因吸收過快產(chǎn)生血藥濃度過高而引起的不良反應(yīng)

? 可持續(xù)控制給藥速度，靈活給藥，可提供一種長(zhǎng)期給藥方法，也可隨時(shí)停止給藥，特別適用于服藥依從性較差的嬰兒、兒童和吞咽能力較弱的老年人

透皮給藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，近年來成為國際藥物研究的新焦點(diǎn)。未來，它會(huì)形成怎樣的市場(chǎng)呢？

接下來，我們將會(huì)討論：

? 透皮給藥成為全球新焦點(diǎn)，它的國際競(jìng)爭(zhēng)狀況是什么樣的？

? 如何評(píng)估行業(yè)玩家，關(guān)鍵核心指標(biāo)有哪些？

? 為什么國內(nèi)市場(chǎng)是一個(gè)百億藍(lán)海，天花板在哪里？

? 關(guān)于未來的幾點(diǎn)判斷

? 匯總?cè)?1家透皮給藥企業(yè)的研發(fā)管線、發(fā)展?fàn)顩r

透皮給藥的國際競(jìng)爭(zhēng)狀況是什么樣的？

近年來，透皮給藥制劑的銷售額增長(zhǎng)率明顯快于口服藥、注射藥等其他劑型的藥物。根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院的分析，未來10年內(nèi)，透皮給藥制劑將保持兩位數(shù)的年復(fù)合增長(zhǎng)率，遠(yuǎn)超醫(yī)藥工業(yè)的平均增長(zhǎng)率。Research and Markets預(yù)測(cè)，國際透皮給藥市場(chǎng)將在2025年超過900億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率約為11.6%。

目前，透皮給藥技術(shù)領(lǐng)先的是美國、日本、歐洲，中國市場(chǎng)相對(duì)空白。

市場(chǎng)體量最大的是美國（大約26億美元）和日本（大約26億美元）。其次是德國（約3.7億美元） ，緊隨其后的是英國、西班牙、意大利、法國、加拿大和澳大利亞。

技術(shù)門檻高、國內(nèi)玩家少、進(jìn)入國內(nèi)的透皮制劑產(chǎn)品少，使得透皮給藥在國內(nèi)沒有大范圍普及，國內(nèi)市場(chǎng)處于比較空白的狀態(tài)。

這種新型制劑從誕生至今僅有40多年的歷史，由于技術(shù)發(fā)展還在早期，國內(nèi)外的玩家都比較少。目前全球上市藥數(shù)量?jī)H20多款，在研藥80多款。

那么，賽道上都有哪些玩家？玩家們的競(jìng)爭(zhēng)狀況是什么樣的？我們可以用這樣的坐標(biāo)系，來給玩家們定個(gè)位，看看里面的機(jī)會(huì)在哪里。

第一，具有創(chuàng)新藥研發(fā)能力的企業(yè)，走在科技前沿，主要針對(duì)技術(shù)壁壘更高的疾病治療領(lǐng)域。技術(shù)原因（下文會(huì)詳細(xì)講），目前主要針對(duì)疼痛、關(guān)節(jié)炎癥、激素和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。

舉幾個(gè)典型案例，醫(yī)藥巨頭諾華2015年推出了治療阿爾茨海默病的透皮貼劑；美國Prometheon Pharma公司的NoPricks無針胰島素貼劑，可以幫糖尿病患者免去打針苦惱，用一種無針多日基礎(chǔ)貼劑替代糖尿病患者以往的針頭注射；日本久光制藥的OTC鎮(zhèn)痛產(chǎn)品Salonpas針對(duì)關(guān)節(jié)痛、肩頸痛。

這類玩家最大的特點(diǎn)是擁有各自的核心技術(shù)。透皮給藥技術(shù)在美國、日本、歐洲已經(jīng)獲得了較快發(fā)展，原研藥基本來自以上國家。中國市場(chǎng)起步較晚，國內(nèi)玩家以改良藥、仿制藥為主。

參與透皮給藥玩家，有一部分是大型藥企，藥企或是開拓相關(guān)研發(fā)管線，或是收購?fù)钙そo藥公司；另一部分是初創(chuàng)公司，它們通常獲得了融資，一定的融資才足以支撐它們的技術(shù)研發(fā)。在本文的末尾，我們分享了一張圖表，匯總了全球玩家的發(fā)展?fàn)顩r和研發(fā)管線。

第二，創(chuàng)新研發(fā)能力較弱的企業(yè)，主要應(yīng)用于技術(shù)壁壘相對(duì)低的大健康產(chǎn)品、護(hù)膚美容產(chǎn)品，例如頸椎疲勞貼劑、肌肉鎮(zhèn)痛貼劑、退熱貼劑、護(hù)膚面膜等等。

第三類企業(yè)的戰(zhàn)略是同時(shí)覆蓋藥物和大健康產(chǎn)品。藥物方面，以改良藥或是仿制藥為主，通過掌握核心技術(shù)形成一定的壁壘；大健康產(chǎn)品，可以為企業(yè)創(chuàng)造營收，獲得更為穩(wěn)健的現(xiàn)金流。

總體來說，國內(nèi)市場(chǎng)發(fā)展的首要路徑，是改變目前以仿制藥為主的研發(fā)模式。

在提高研發(fā)水平這一方面，我們觀察到一些玩家已經(jīng)做出了努力：2016年綠葉制藥2.45億歐元收購Acino旗下透皮給藥業(yè)務(wù)；和心諾泰在國內(nèi)搭建技術(shù)平臺(tái)，具備新藥研發(fā)能力，且與創(chuàng)始人在日本的透皮給藥公司MDJ合作，國內(nèi)在MDJ技術(shù)的基礎(chǔ)上，開展新藥研發(fā)和仿制國外原研藥。

評(píng)價(jià)玩家們的核心指標(biāo)

綜合來看，評(píng)價(jià)一家透皮給藥公司，關(guān)鍵要看以下幾個(gè)維度：

? 技術(shù)壁壘：研發(fā)管線組合、專利池、核心技術(shù)人員、團(tuán)隊(duì)過往背景

? 疾病模型：根據(jù)適用的疾病，計(jì)算患者流，結(jié)合疾病知曉率、就診率、可接受此類透皮給藥新藥治療率，得出實(shí)際使用該藥的患者數(shù)量。中國市場(chǎng)起步較晚，雖然醫(yī)院端已經(jīng)存在一定市場(chǎng)教育，但患者端可接受新藥治療率仍頗低。

? 判斷藥品最大滲透率，預(yù)估藥品銷售峰值、生命曲線

? 結(jié)合藥品定價(jià)、每年用藥時(shí)間等因素計(jì)算每年用藥金額，可以以此構(gòu)建估值模型

? 判斷公司具備怎樣的研產(chǎn)銷能力，因?yàn)橥钙そo藥企業(yè)一般直接涉及生產(chǎn)、銷售環(huán)節(jié)

從以上幾個(gè)維度可以看出，透皮給藥公司的評(píng)估，歸根結(jié)底還是創(chuàng)新藥邏輯，關(guān)鍵核心是看研發(fā)管線。

對(duì)于以仿制藥、大健康產(chǎn)品為主的企業(yè)來說，由于OTC及大健康本身具備很大市場(chǎng)空間，在國內(nèi)具有數(shù)十億的存量市場(chǎng)（僅傳統(tǒng)中藥貼劑市場(chǎng)體量就達(dá)50億），透皮給藥現(xiàn)代化的促透技術(shù)、面向中等收入人群的定價(jià)，有理由為企業(yè)爭(zhēng)取到一定市場(chǎng)份額。

技術(shù)分解：市場(chǎng)天花板在哪里？

透皮給藥的優(yōu)勢(shì)包括：避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活，利于提高療效；可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少了毒副作用；延長(zhǎng)有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；通過改變給藥面積可以調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體間差異；且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)中斷給藥。尤其對(duì)于吞咽能力較弱的老年人、用藥依從性較差的兒童，透皮給藥具有更大的應(yīng)用空間。

這些優(yōu)勢(shì)使得透皮給藥受到重視，逐漸成為繼注射、口服之后的第三大給藥途徑。但是，透皮給藥亦有其局限性，這限制了透皮給藥的市場(chǎng)空間。

透皮給藥的局限在于，藥物起效慢，一般給藥后幾小時(shí)才能起效。而且，很多藥物不能達(dá)到有效治療濃度。此外，一些本身對(duì)皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設(shè)計(jì)成透皮給藥制劑。

? 基于此，透皮給藥制劑必須要滿足這幾個(gè)條件：

? 劑量?。?0~15mg/天），半衰期短，需頻繁給藥的；

? 分子量小（＜600），脂溶性適中；

pKa適中，以分子狀態(tài)存在;

? 熔點(diǎn)低。

這些必要條件，使得很多藥物、很多病癥，都被“拒之門外”。透皮給藥的瓶頸在于適用病癥的范圍。只有藥理作用強(qiáng)且劑量小的藥物，才是透皮給藥制劑的理想候選藥物。

不過，這個(gè)瓶頸有望被技術(shù)突破，未來有望適用于更廣泛病癥、更廣泛的藥物。

“預(yù)計(jì)10年內(nèi)將突破分子量對(duì)于透皮給藥的限制，必將適用于更廣泛藥物，”和心諾泰董事長(zhǎng)龍本威博士認(rèn)為，“因?yàn)殡娮印⒉牧?、化學(xué)和精密加工等技術(shù)的進(jìn)步，給突破皮膚表面10微米左右角質(zhì)層的過程，提供了更多手段和方式，而對(duì)于分子量的限制恰恰在于角質(zhì)層。突破這樣的限制，意味著現(xiàn)在的藥物治療范圍同樣適用于透皮吸收?！?/p>

關(guān)于未來的幾點(diǎn)判斷

相比美國和日本的市場(chǎng)體量（分別為26億美元），中國市場(chǎng)可以說還是一片藍(lán)海。

目前國內(nèi)的透皮吸收藥品還不夠多，進(jìn)入國內(nèi)的國外藥物也很少，適應(yīng)癥比較局限，所以市場(chǎng)關(guān)注不多。

但是，國外已經(jīng)成功上市了治療阿爾茲海默癥、小兒多動(dòng)癥、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病的透皮制劑，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管、呼吸、內(nèi)分泌等諸多方面。隨著技術(shù)的發(fā)展，中國市場(chǎng)也會(huì)迎來適應(yīng)癥的豐富。

我們可以大致估算一下市場(chǎng)規(guī)模。透皮給藥覆蓋的病種當(dāng)中，阿爾茲海默癥全球約4800萬患者，目前尚無有效治愈藥物，全球治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)2021年達(dá)到104億美元；注意缺陷多動(dòng)障礙的治療市場(chǎng)，2016年已達(dá)到了72.64億美元，其中藥物銷量排前的，是希雷公司的明星藥物Vyvanse，它在2016年的銷售額達(dá)到了20.07億美元；全球胰島素市場(chǎng)體量超過350億美元。

透皮給藥行業(yè)中，銷售額領(lǐng)先明星公司，或許能給市場(chǎng)一個(gè)參照。強(qiáng)生旗下的ALZA，開發(fā)了多款透皮給藥產(chǎn)品，其中5款產(chǎn)品銷售額峰值超過1億美元，它還開發(fā)出了全球唯一一款銷售額峰值超過20億美元的藥物。直到2001年，強(qiáng)生以123億美元的高價(jià)收購了ALZA。

值得關(guān)注的是，透皮給藥技術(shù)的推進(jìn)、老齡化的趨勢(shì)、慢性病患者數(shù)量的增加，給予了國內(nèi)透皮給藥發(fā)展的機(jī)遇。

近年來國家政策對(duì)創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)，給透皮給藥帶來了紅利。重要的是，CFDA化學(xué)藥品注冊(cè)分類的最新政策，定義“境內(nèi)外均未上市的改良型新藥”中，“含有已知活性成分的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑”，此類藥物可以歸做二類新藥。

如此一來，已經(jīng)被市場(chǎng)認(rèn)可的大量口服藥、注射藥，不需調(diào)整原有活性成分（省去了很多技術(shù)革新和研發(fā)成本），只需將給藥途徑改良為透皮給藥，完成新給藥途徑的“驚險(xiǎn)一躍”，便可認(rèn)作二類新藥。二類新藥具有較高的創(chuàng)新力，受政策鼓勵(lì)（同時(shí)意味著申報(bào)材料更嚴(yán)格，申報(bào)成本更高）。

除此以外，透皮給藥還有望給傳統(tǒng)中藥膏貼市場(chǎng)帶來一場(chǎng)變革。中國傳統(tǒng)的中醫(yī)外敷給藥，市場(chǎng)體量不小，約有50億市場(chǎng)，但藥物多為橡膠質(zhì)地，藥效弱；而現(xiàn)代化的透皮給藥技術(shù)則可使藥物在皮膚表面，以接近恒定的速率透過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)，極大提高藥效。因此，用透皮給藥技術(shù)改良傳統(tǒng)中藥膏貼，也具有很大的市場(chǎng)空間。

這一方面，國家政策也給予了鼓勵(lì)。國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》中提到研發(fā)符合中藥特點(diǎn)的粘膜給藥等制劑技術(shù)，《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030）》也對(duì)創(chuàng)新粘膜給藥做了明確的政策支持。

基于前文，36氪在此給出幾點(diǎn)預(yù)判：

? 未來5年，透皮給藥有望在中國市場(chǎng)獲得趨勢(shì)性發(fā)展，市場(chǎng)體量超過百億元。透皮給藥在中國市場(chǎng)的機(jī)遇包括：鼓勵(lì)創(chuàng)新藥及透皮給藥技術(shù)的政策、人口老齡化趨勢(shì)、消費(fèi)者在醫(yī)療大健康方面的支出提升、透皮給藥技術(shù)的發(fā)展。

? 透皮給藥市場(chǎng)需要大量資本助推。從賽道目前的情況來看，玩家們可分為兩類，或是實(shí)力雄厚的大藥企，或是獲得資本支持、進(jìn)展良好的初創(chuàng)企業(yè)，多數(shù)具備研產(chǎn)銷能力。

? 國內(nèi)玩家發(fā)展的首要路徑，是改變目前以仿制藥為主的研發(fā)模式，提高自身技術(shù)壁壘。

? 透皮給藥的市場(chǎng)瓶頸在于適用病癥的范圍。未來技術(shù)有望突破分子量的限制，這將給市場(chǎng)體量帶來巨大提升。